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    1. 瑞德西韋(Remdesivir)在小鼠中的藥動學試驗與結果

      2020-02-21 17:20:55 來源:源資信息科技(上海)有限公司

      新聞摘要:瑞德西韋(Remdesivir, GS-5734)是近期熱點,在臨床試驗結束并獲得預期結果前,它對目前的疫情沒有任何幫助,但這不妨礙我們來從多個角度了解它,本文是從其臨床前嚙齒類藥動學試驗這一視角對該化合物進行一次觀察。

      前言

      瑞德西韋(Remdesivir, GS-5734)是近期熱點,在臨床試驗結束并獲得預期結果前,它對目前的疫情沒有任何幫助,但這不妨礙我們來從多個角度了解它,本文是從其臨床前嚙齒類藥動學試驗這一視角對該化合物進行一次觀察。


      本文實現目標

      通過文獻報道信息,獲取文中瑞德西韋(Remdesivir, GS-5734)的藥代動力學特性。


      文獻來源

      文獻在線閱讀網址:

      https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5567817/

      標題:Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses

      中文標題:廣譜抗病毒GS-5734抑制流行和人畜共患的冠狀病毒


      試驗材料

      · 試驗化合物

      名字:瑞德西韋(Remdesivir, GS-5734)

      分子量:602.576


      · 試驗藥物制劑

      試驗設施:animal biosafety level 3 (ABSL3) facilities at UNC Chapel Hill

      試驗動物:缺失Ces1c(Ces1c -/-)基因的小鼠(mice genetically deleted for Ces1c (Ces1c?/?))

      只數:未明確提及

      性別:未明確提及


      · 試驗動物與設施

      試驗設施:未明確說明,可能是在animal biosafety level 3 (ABSL3) facilities at UNC Chapel Hill

      試驗動物:狨猴(marmosets)

      只數:3

      性別:雄性


      · 給藥與采樣方案

      給藥方案:皮下注射,25mg/kg

      采樣方案:0.25、0.5、1、2、4、6、8和12h。


      · 試驗樣品分析

      分析方法:略,見原文。

      樣品基質:血漿

      檢測靶標:瑞德西韋和其代謝產物


      試驗結果

      · 藥時曲線(平均,每個時間點3個樣品)):


      · 血藥濃度表:

      通過摳圖,獲得濃度數據


      · 藥動學參數

      文獻報道參數:

      t 1/2 = 0.42 h(~25min)

      采用摳圖數據計算所得參數:

      數據分析使用軟件:Phoenix WinNonlin

      瑞德西韋


      *基于藥時曲線數字話所得到的平均血藥濃度計算的末端消除半衰期與文獻報道值差異較大,所以AUCINF_obs,Vz_F_obs,Cl_F_obs也會誤差較大;當不使用最后一個觀測濃度(6h時的濃度)擬合半衰期時,可得與文獻相似的半衰期0.42h。

       

      其他:


      數據分析軟件截圖

      · 瑞德西韋NCA擬合的末端消除


      · 數據分析工作流程圖

      【責任編輯:(Top) 返回頁面頂端
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