瑞德西韋(Remdesivir)在恒河猴體內的藥動學試驗與結果

2020-02-18 16:26:15　來源：源資信息科技（上海）有限公司

前言

瑞德西韋(Remdesivir, GS-5734)是近期熱點，在臨床試驗結束并獲得預期結果前，它對目前的疫情沒有任何幫助，但這不妨礙我們來從多個角度了解它，本文是從其臨床前非人靈長類藥動學試驗這一視角對該化合物進行一次觀察。

本文實現目標

通過文獻報道信息，獲取文中瑞德西韋(Remdesivir, GS-5734)的藥代動力學特性。

文獻來源

文獻在線閱讀網址：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5551389/

標題：Therapeutic Efficacy of the Small Molecule GS-5734 against Ebola Virus in Rhesus Monkeys

中文標題：小分子GS-5734對恒河猴埃博拉病毒的治療作用

試驗材料

試驗化合物

名字：瑞德西韋(Remdesivir, GS-5734)

分子量：602.576

試驗藥物制劑

GS-5734與12％磺基丁基醚-β-環糊精（SBE-β-CD）在水中配制，使用HCl將pH調節至3.0。(GS-5734 was formulated in water with 12% sulfobutylether-β-cyclodextrin (SBE-β-CD), pH adjusted to 3.0 using HCl.)

注射液的體積為2.0 mL / kg

試驗動物與設施

試驗設施：科文斯，Covance, Inc. (Madison, WI)

試驗動物：恒河猴(Rhesus monkeys (Macaca maniculata))，3只，雄性

給藥與采樣方案

給藥方案：10 mg /kg，靜脈內推注(推注時長約1分鐘)，大腿內測隱靜脈（左/右）（right or left saphenous vein），動物麻醉狀態下給與藥物。

采樣方案：從股靜/動脈采集樣品，

血液樣品采集：給藥前，給藥后0.083, 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24h。

額外在下列時間采集PBMC樣品：2, 4, 8, 24h

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試驗樣品分析

分析方法：略，見原文。

樣品來源：血液中的血漿和血中的單核細胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)

檢測靶標：瑞德西韋和/或其代謝產物

試驗結果

藥時曲線（平均）

健康恒河猴中，靜脈內注射GS-5734（瑞德西韋）10 mg / kg ，給藥后的藥時曲線（平均值±SD，n = 3），其中：血漿GS-5734（黑色），Ala-Met（紅色），Nuc（藍色）; PBMC中的NTP（綠色）

血藥濃度表

通過摳圖獲得濃度數據

藥動學參數

文獻報道參數:

t 1/2 = 0.39 h

采用摳圖數據計算所得參數：

使用軟件：Phoenix WinNonlin

瑞德西韋

其他：

數據分析軟件截圖

瑞德西韋藥動學參數

數據分析工作流程圖